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关桂君课题组在青鳉Gsdf/TGFβ信号调控生殖细胞增殖的分子机制研究中取得进展

发布日期:2019-12-23 责任编(bian)辑:蔡霞本条信息已被查看了 207设置

青鳉性(xing)(xing)腺体细胞(bao)(bao)衍生(sheng)因(yin)子(Gsdf)是(shi)TGFβ家族成员之(zhi)一,已被证明是(shi)启(qi)动生(sheng)殖细胞(bao)(bao)雄性(xing)(xing)分化的关键开关之(zhi)一。

为(wei)深入(ru)(ru)了(le)解Gsdf调(diao)控(kong)生(sheng)(sheng)殖细胞(bao)(bao)(bao)进(jin)入(ru)(ru)雄性(xing)(xing)(xing)分(fen)(fen)化(hua)的分(fen)(fen)子信(xin)号通(tong)路,关桂君课题组(zu)用(yong)抗组(zu)氨酸(suan)标(biao)签(qian)抗体“下(xia)拉”青鳉(jiang)成(cheng)熟精(jing)巢提(ti)取物(wu),利(li)用(yong)LC-MS/MS质谱分(fen)(fen)析(xi),得到(dao)胞(bao)(bao)(bao)浆动力蛋(dan)(dan)白(bai)轻链(lian)2、真核(he)多肽延(yan)长因子1α(eEF1α)和肌动蛋(dan)(dan)白(bai)丝等潜在(zai)的Gsdf结(jie)合蛋(dan)(dan)白(bai)因子群。通(tong)过(guo)酵(jiao)母双杂(za)交(jiao),对成(cheng)熟的精(jing)巢cDNA文库(ku)进(jin)行Gsdf结(jie)合蛋(dan)(dan)白(bai)分(fen)(fen)子筛选,验证了(le)Gsdf-dynein与(yu)Gsdf-eEF1α之间(jian)直接的相互作用(yong)。首次发现了(le)对无脊椎(zhui)动物(wu)果蝇精(jing)原细胞(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)裂(lie)至关重要的TGFβ-dynein复(fu)合体,在(zai)脊椎(zhui)动物(wu)青鳉(jiang)的生(sheng)(sheng)精(jing)过(guo)程中(zhong)(zhong)具(ju)有重要的进(jin)化(hua)保守性(xing)(xing)(xing)。同时通(tong)过(guo)免疫共沉淀证实Gsdf和eEF1α互作复(fu)合体只在(zai)精(jing)巢中(zhong)(zhong)被检测到(dao)。高(gao)通(tong)量蛋(dan)(dan)白(bai)质组(zu)学分(fen)(fen)析(xi)和透射电(dian)镜(jing)超微结(jie)构的观察(cha)分(fen)(fen)析(xi)显示(shi),Gsdf和eEF1α互作复(fu)合体的缺(que)失,不仅导(dao)致Gsdf信(xin)号下(xia)游(you)的Smad信(xin)号不能(neng)磷酸(suan)活化(hua),阻(zu)断了(le)核(he)内(nei)信(xin)号转导(dao),还激(ji)活了(le)eEF1α介导(dao)的一组(zu)雌性(xing)(xing)(xing)蛋(dan)(dan)白(bai)质合成(cheng)和核(he)糖体的合成(cheng),导(dao)致XY生(sheng)(sheng)殖细胞(bao)(bao)(bao)的部分(fen)(fen)雄性(xing)(xing)(xing)细胞(bao)(bao)(bao)核(he)和雌性(xing)(xing)(xing)细胞(bao)(bao)(bao)质的性(xing)(xing)(xing)状(zhuang)紊乱。

研究(jiu)结(jie)果(guo)表明青鳉Gsdf(TGFβ)和(he)eEF1α复合(he)物通过(guo)调(diao)控eEF1α介导的(de)mRNA转(zhuan)录、细胞(bao)核及(ji)细胞(bao)质之(zhi)间的(de)转(zhuan)运,和(he)RNA翻译(yi)等功(gong)能变(bian)化(hua),调(diao)控生(sheng)殖细胞(bao)增殖和(he)雌雄分化(hua)。这一新发现(xian),为Gsdf(TGFβ)和(he)eEF1α在调(diao)控生(sheng)殖细胞(bao),以及(ji)相(xiang)关联的(de)癌症细胞(bao)增殖中的(de)作用机制研究(jiu),提供了一个(ge)新的(de)视角。

生殖细胞(bao)中Gsdf复(fu)合物(wu)调控(kong)下(xia)蛋白质翻译的细胞(bao)机制示意图

该成果“A potential role for the Gsdf-eEF1α complex in inhibiting germ cell proliferation: A protein-interaction analysis in medaka (Oryzias latipes) from a proteomics”近日在Molecular & Cellular Proteomics杂志在线发表(doi: 10.1074/mcp.RA120.002306)。关桂君课题组研究生张新亭、常宇阳和陈良标课题组翟万营博士为本文共同第一作者,关桂君教授和陈良标教授为共同通讯作者。该研究获得了上海市水产一流学科、国家自然科学基金以及科技部重点研发计划项目的资助。

(供稿:水产与生命学院)
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